“Substance-in-relation” is W. Norris CLARKE’s own contribution to the thought of Aquinas on the metaphysics of the human person. Clarke argues that a dynamic notion of the human person with an intrinsic dynamic substance and a primordial relation is implicit in the thought of Aquinas and he wants to make them explicit. His approach was to “creatively retrieve” this intrinsic dynamic notion in Aquinas and to “complete” it with the rich relational notion that was well-developed by some (...) contemporary existential phenomenologists, personalists and psychotherapists. He argues that the human person possesses dyadic structures of substance and relation that are equally primordial. So, for him, “to be” a human person is to be a “substance-in-relation.” This implies that substance alone, even though dynamic, is insufficient to constitute a human person. In this way, Clarke seems to differ from Aquinas who argued that the human person is a substance composed of body and soul. In fact, the conclusions reached by Clarke on the basic seminal ideas of the human person leaned more towards the thoughts of the above contemporary thinkers than that of Aquinas, suggesting that he must have departed significantly from St. Thomas. This raises doubt about to what extent he retrieved the thought of Aquinas. This research, therefore, is an attempt to furnish some elements that would help the reader to evaluate whether Clarke’s work could be considered more as a “creative retrieval” or more as a “creative completion” of the thought of Aquinas. The method employed here is to trace the background to the formation of Clarke’s thought. There is also an analysis of his thought. This is followed by a critical analysis of his notion of human substance and of relation. Finally, certain elements are furnished to help the reader in this evaluation. (shrink)

While the idea of philosophy as conceptual analysis has attracted many adherents and undergone a number of variations, in general it suffers from an authority problem with two dimensions. First, it is unclear why the analysis of a concept should have objective authority: why explicating what we mean should express how things are. Second, conceptual analysis seems to lack intersubjective authority: why philosophical analysis should apply to more than a parochial group of individuals. I argue that Hegel’s conception of social (...) ontology, focused on his concept of “ethical life” (Sittlichkeit), helps to explain how concepts (and their explication) have both objective and intersubjective authority in the social domain. Hegel claims that modern institutions are the product of self-conscious purposes, so that they are conceptually constituted. Concepts do not just represent these objects and so depend on a contingent relation to them. As many contemporary social ontologists agree, this means that our concepts of these institutions are uniquely epistemically “transparent.” They have objective authority. Concepts have intersubjective authority in the modern world as well, according to Hegel. However, I show that this feature of Hegel’s account does not rely on the solution to a philosophical problem. Rather, since the concepts of modern ethical life are “essentially contested,” their content depends on the practical and political agreement of modern subjects. This means that concepts can only have objective authority if some prior intersubjective agreement has been reached. The role of philosophy as conceptual analysis is thus importantly dependent on political developments. (shrink)

In this paper, I contest increasingly common "realist" interpretations of Hegel's theory of "the concept" (der Begriff), offering instead a "isomorphic" conception of the relation of concepts and the world. The isomorphism recommended, however, is metaphysically deflationary, for I show how Hegel's conception of conceptual form creates a conceptually internal standard for the adequacy of concepts. No "sideways-on" theory of the concept-world relationship is envisioned. This standard of conceptual adequacy is also "graduated" in that it allows for a lack of (...) fit between concept and world. The possibility for a "maximally isomorphic" fit between concept and world obtains through the teleological realization of concepts, which marks especially the "artificial" world of human culture (law, art, religion, etc.). Some of the most seemingly exaggerated claims Hegel makes about the concept, I contend, can be understood when we consider the significance Hegel ascribes to human making, which is provided for in his conceptual theory. But my framework provides an interpretive key for the way Hegel sees concepts imperfectly realized in the natural world as well. (shrink)

ABSTRACTThe close connection often cited between Hegel and Wilfrid Sellars is not only said to lie in their common negative challenges to the ‘framework of givenness,’ but also in the positive less...

Kant’s formula of universal law (FUL) is standardly understood as a test of the moral permissibility of an agent’s maxim: maxims which pass the test are morally neutral, and so permissible, while those which do not are morally impermissible. In contrast, I argue that the FUL tests whether a maxim is the cause or determining ground of an action at all. According to Kant’s general account of causality, nothing can be a cause of some effect unless there is a law-like (...) relation between the putative cause and effect. Applied to the case of action, no maxim can be the cause of an agent’s action unless there is a law-like relation between maxims of that kind and actions of that kind. The special capacity to act according to maxims as law-like causes is what Kant calls a will; the basic constitutive principle of the will is a non-normative principle I call the categorical declarative. While the actions of a perfectly good will would be described by the categorical declarative alone, human action is determined not only by the causality of the will, but also by competing causes, namely those stemming from inclination. There is thus need for a causal test for putative maxims. The test contained in the FUL is meant to determine whether an action could be grounded solely on the agent’s maxim, or whether it requires a cause external to the will. This account permits one to build eventual distinctions concerning the morality of actions on prior and independent distinctions concerning their causality. (shrink)

This essay defends a reading of Hegel as a metametaphysical antirealist. Metametaphysical antirealism is a denial that metaphysics has as its subject matter answers to theoretical questions about the mind-independent world. Hence, on this view, metaphysical questions are not, in principle, knowledge transcendent. I hold that Hegel presents a version of metametaphysical antirealism in the Science of Logic because he pursues his project by suspending reference to all supposed objects of metaphysical theory as practiced before him. Hegel introduces reference in (...) his theory only by the self-reference of thought to itself in the Doctrine of the Concept. I motivate the relevance of Hegel’s approach to metaphysics by comparing it to Kit Fine’s (2017) concept of “naïve metaphysics.” I argue that Hegel’s theory results from a comprehensively naïve metaphysics. (shrink)

It is commonly assumed that the expression “an sich selbst” (“in itself”) in Kant combines with terms to form complex nouns such as “thing in itself” and “end in itself.” I argue that the basic use of “an sich selbst” in Kant’s German is as a sentence adverb, which has the role of modifying subject-predicate combinations, rather than either subject or predicate on their own. Expressions of the form “S is P an sich selbst” mean roughly that S is P (...) ‘in its own right’ or without some further ‘condition’. Accordingly, “an sich selbst” should not be treated as forming complex nouns. This analysis has significant consequences for the interpretation of “thing in itself” in particular, for it implies that the latter is not a complete nominal expression. Instead, one must treat ‘an sich selbst’ as expressing how some S is a ‘thing’, looking to the wider sentential context. I conclude with a brief account of the new significance granted to the concept of a ‘thing’ (Ding) according to the present interpretation. (shrink)

Traditionally, the ideas of “intuitive” and “discursive” forms of understanding have been seen as near opposites. Whereas an intuitive understanding could have a direct grasp of something, a discursive understanding would always depend on what is given to it, as mediated by concepts. In this essay, I suggest that Paul Ricoeur’s conception of analogy presents a way of overcoming this opposition. For Ricoeur, an analogy works within discursive understanding, but it depends on an eventful insight that leads beyond what is (...) merely given in discourse. The analogy “gives more” for thought. Yet, as I argue, what analogy gives for thought is always explicable in conceptual terms: any intuitive understanding is commensurate with a discursive one. I illustrate Ricoeur’s mediation of discursive and intuitive understanding in particular with his conception of metaphor, which vividly depends on overcoming a discursive contradiction by analogical and intuitive means. Before introducing Ricoeur’s conception, I discuss the Kantian background of the intuitive/discursive distinction. In particular, I suggest how Goethe’s attempt to revitalize a notion of intuitive understanding can be compared to Ricoeur’s conception, though Ricoeur improves upon Goethe by grounding intuition in the specific phenomenon of analogy. (shrink)

European Journal of Philosophy, Volume 29, Issue 4, Page 1026-1038, December 2021.

In the Transcendental Aesthetic (TA), Kant is typically held to make negative assertations about “things in themselves,” namely that they are not spatial or temporal. These negative assertions stand behind the “neglected alternative” problem for Kant’s transcendental idealism. According to this problem, Kant may be entitled to assert that spatio-temporality is a subjective element of our cognition, but he cannot rule out that it may also be a feature of the objective world. In this paper, I show in a new (...) way how Kant’s view (focusing on his conclusions about space) is not subject to this objection, by showing that he does not make the denial about mind-independent reality that he is typically held to make. The argument develops consequences of a new reading of Kant’s expression “an sich selbst” (‘in itself’; ‘in themselves’). I argue that “an sich selbst” or “per se” has a special, judgment-level role, so that this expression does not form new noun-terms adjectivally. It follows that the conceptual unit of Kant’s “Conclusions” in the TA is simply “things” (Dinge), since “things in themselves” is not a nominal expression; Kant adopts the Wolffian ontological use of “thing” as the basic kind-term for any existent. The arguments that things per se are not in space are arguments that space cannot be a necessary property or relations of things as a kind. I show that this does not involve the positive claim about mind-independent reality that inspires the neglected alternative objection. (shrink)

Hegel often says that his "logic" is meant to replace metaphysics. Since Hegel's Science of Logic is so different from a standard logic, most commentators have not treated the portion of that work devoted to logical forms as relevant to this claim. This paper argues that Hegel's discussion of logical forms of judgment and syllogism is meant to be the foundation of his reformation of metaphysics. Implicit in Hegel's discussion of the logical forms is the view that the metaphysical concepts (...) discussed in Books I and II of the Science of Logic supervene on the role of subject and predicate terms in the logical forms discussed in Book III. Hegel thus has an explanation for the nature and significance of metaphysical concepts that resembles Kant's "metaphysical deduction," according to which the categories can be derived from the table of judgments. Though Hegel's metaphysics is often supposed to be influenced by Kant, prevailing interpretations do not show how Hegel's fine-grained treatment of logical forms is relevant to his critical view of metaphysics. The present interpretation provides a model for Hegel's explanation of metaphysical concepts, as well as a new picture of the structure of his Science of Logic that emphasizes the priority of its Doctrine of the Concept. (shrink)

740 page life in letters, including all Hegel's available letters at time of publication by Indiana University Press in 1984 tied together by a running commentary by Clark Butler. The volume is in a searchable PDF format. Publication was supported by a Major Grant by the National Endowment of the Humanities (NEH).

REMARKS ON EVOLUTION AND TIME-SCALES, Graham Cairns-Smith; HODGSON'S BLACK BOX, Thomas Clark; DO HODGSON'S PROPOSITIONS UNIQUELY CHARACTERIZE FREE WILL?, Ravi Gomatam; WHAT SHOULD WE RETAIN FROM A PLAIN PERSON'S CONCEPT OF FREE WILL?, Gilberto Gomes; ISOLATING DISPARATE CHALLENGES TO HODGSON'S ACCOUNT OF FREE WILL, Liberty Jaswal; FREE AGENCY AND LAWS OF NATURE, Robert Kane; SCIENCE VERSUS REALIZATION OF VALUE, NOT DETERMINISM VERSUS CHOICE, Nicholas Maxwell; COMMENTS ON HODGSON, J.J.C. Smart; THE VIEW FROM WITHIN, Sean Spence; COMMENTARY ON HODGSON, Henry Stapp.

Throughout the biological and biomedical sciences there is a growing need for, prescriptive ‘minimum information’ (MI) checklists specifying the key information to include when reporting experimental results are beginning to find favor with experimentalists, analysts, publishers and funders alike. Such checklists aim to ensure that methods, data, analyses and results are described to a level sufficient to support the unambiguous interpretation, sophisticated search, reanalysis and experimental corroboration and reuse of data sets, facilitating the extraction of maximum value from data sets (...) them. However, such ‘minimum information’ MI checklists are usually developed independently by groups working within representatives of particular biologically- or technologically-delineated domains. Consequently, an overview of the full range of checklists can be difficult to establish without intensive searching, and even tracking thetheir individual evolution of single checklists may be a non-trivial exercise. Checklists are also inevitably partially redundant when measured one against another, and where they overlap is far from straightforward. Furthermore, conflicts in scope and arbitrary decisions on wording and sub-structuring make integration difficult. This presents inhibit their use in combination. Overall, these issues present significant difficulties for the users of checklists, especially those in areas such as systems biology, who routinely combine information from multiple biological domains and technology platforms. To address all of the above, we present MIBBI (Minimum Information for Biological and Biomedical Investigations); a web-based communal resource for such checklists, designed to act as a ‘one-stop shop’ for those exploring the range of extant checklist projects, and to foster collaborative, integrative development and ultimately promote gradual integration of checklists. (shrink)

In this dissertation, I seek to explain G.W.F. Hegel’s view that human accessible conceptual content can provide knowledge about the nature or essence of things. I call this view “Conceptual Transparency.” It finds its historical antecedent in the views of eighteenth century German rationalists, which were strongly criticized by Immanuel Kant. I argue that Hegel explains Conceptual Transparency in such a way that preserves many implications of German rationalism, but in a form that is largely compatible with Kant’s criticisms of (...) the original rationalist version. After providing background on Hegel’s relationship to the traditional rationalist theory of concepts and Kant’s challenge to it, I claim that Hegel’s central task is to provide a theory of conceptual content that allows a relationship to the objective world without being dependent on the specifically sensory aspect of the world, which Kant’s theory of concepts required. Since many interpreters deny that Hegel’s use of the term “concept” is comparable to other historical philosophers (or our own), I first show that Hegel’s critique of standard conceptions of concepts presupposes an agreement of subject matter. I then show how Hegel’s account of the “formal concept” provides the skeleton for a view of conceptual content that relies on negative relations between terms, rather than a relation to sensibility, to provide content. Hegel’s account of conceptual content is completed when he shows how a universal term is further specified so that it can determine singular objects. This occurs in its adequate form in a teleological process. I argue that Hegel’s account of teleology in the Science of Logic is an attempt to explain how and where Conceptual Transparency obtains. A teleological process is one in which a concept constitutes an object, and this means that a concept is perfectly adequate to express that thing’s nature and not merely to represent it. However, in the final chapter, I show that Hegel’s concept of teleology is meant paradigmatically to illuminate how human purposive processes have constituted a social world that is conceptually accessible to us. In this way, the primary “province” of Hegel’s rationalism is the human constructed world. (shrink)

The article presents the German philosopher G. W. Leibniz as a key precursor of the First Law of Thermodynamics. In this way, Leibniz tried to oppose Newton, who seems to have completely rejected the First Law of Thermodynamics, while at the same time remarkably anticipating the Second. Based on his polemics not only with Newton, from whose Laws of Motion thermodynamics originates, and with his advocate Samuel Clarke, but also with René Descartes, whose conception Leibniz partially followed, Leibnizʼs reasoning (...) turns out to be the most convincing. It is certainly no coincidence that the later founders of thermodynamics frequently acknowledged him. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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This is a three-part exchange on the relationship between belief and credence. It begins with an opening essay by Roger Clarke that argues for the claim that the notion of credence generalizes the notion of belief. Julia Staffel argues in her reply that we need to distinguish between mental states and models representing them, and that this helps us explain what it could mean that belief is a special case of credence. Roger Clarke's final essay reflects on the (...) compatibility of the previously discussed views with dualist and monist interpretations of our mental states and our ways of modeling them. (shrink)

The distinction between perception and cognition frames countless debates in philosophy and cognitive science. But what, if anything, does this distinction actually amount to? In this introductory article, we summarize recent work on this question. We first briefly consider the possibility that a perception-cognition border should be eliminated from our scientific ontology, and then introduce and critically examine five positive approaches to marking a perception–cognition border, framed in terms of phenomenology, revisability, modularity, format, and stimulus-dependence.

It is widely alleged that metaphysical possibility is “absolute” possibility Conceivability and possibility, Clarendon, Oxford, 2002, p 16; Stalnaker, in: Stalnaker Ways a world might be: metaphysical and anti-metaphysical essays, Oxford University Press, Oxford, 2003, pp 201–215; Williamson in Can J Philos 46:453–492, 2016). Kripke calls metaphysical necessity “necessity in the highest degree”. Van Inwagen claims that if P is metaphysically possible, then it is possible “tout court. Possible simpliciter. Possible period…. possib without qualification.” And Stalnaker writes, “we can agree (...) with Frank Jackson, David Chalmers, Saul Kripke, David Lewis, and most others who allow themselves to talk about possible worlds at all, that metaphysical necessity is necessity in the widest sense.” What exactly does the thesis that metaphysical possibility is absolute amount to? Is it true? In this article, I argue that, assuming that the thesis is not merely terminological, and lacking in any metaphysical interest, it is an article of faith. I conclude with the suggestion that metaphysical possibility may lack the metaphysical significance that is widely attributed to it. (shrink)

The blameworthy deserve blame. So runs a platitude of commonsense morality. My aim here is to set out an understanding of this desert claim (as I call it) on which it can be seen to be a familiar and attractive aspect of moral thought. I conclude with a response to a prominent denial of the claim.

Visual illusions of number provide a means of investigating the rules and principles through which approximate number representations are formed. Here, we investigated the developmental trajectory of an important numerical illusion – the connectedness illusion, wherein connecting pairs of items with thin lines reduces their perceived number without altering continuous attributes of the collections. We found that children as young as 5 years of age are affected by the illusion and that the magnitude of the effect increased into adulthood. Moreover, (...) individuals with greater numerical acuity exhibited stronger connectedness illusions after controlling for age. Overall, these results suggest the approximate number system expects to enumerate over bounded wholes and doing so is a signature of its optimal functioning. (shrink)

Although we are morally responsible for things of various kinds, what we bear direct responsibility for are certain exercises of our agency (and perhaps some omissions of these). Theorists disagree about what kind of agency is in this respect the source of our responsibility. Some hold that it is agency the exercises of which are actions. Others say that it is agency exercised in forming reasons-responsive attitudes on the basis of our take on reasons (or value). With attention to the (...) relation of moral responsibility to moral obligation, I argue for the first of these views. (shrink)

I argue that analogue mental representations possess a canonical decomposition into privileged constituents from which they compose. I motivate this suggestion, and rebut arguments to the contrary, through reflection on the approximate number system, whose representations are widely expected to have an analogue format. I then argue that arguments for the compositionality and constituent structure of these analogue representations generalize to other analogue mental representations posited in the human mind, such as those in early vision and visual imagery.

Set-theoretic pluralism is an increasingly influential position in the philosophy of set theory (Balaguer [1998], Linksy and Zalta [1995], Hamkins [2012]). There is considerable room for debate about how best to formulate set-theoretic pluralism, and even about whether the view is coherent. But there is widespread agreement as to what there is to recommend the view (given that it can be formulated coherently). Unlike set-theoretic universalism, set-theoretic pluralism affords an answer to Benacerraf’s epistemological challenge. The purpose of this paper is (...) to determine what Benacerraf’s challenge could be such that this view is warranted. I argue that it could not be any of the challenges with which it has been traditionally identified by its advocates, like of Benacerraf and Field. Not only are none of the challenges easier for the pluralist to meet. None satisfies a key constraint that has been placed on Benacerraf’s challenge. However, I argue that Benacerraf’s challenge could be the challenge to show that our set-theoretic beliefs are safe – i.e., to show that we could not have easily had false ones. Whether the pluralist is, in fact, better positioned to show that our set-theoretic beliefs are safe turns on a broadly empirical conjecture which is outstanding. If this conjecture proves to be false, then it is unclear what the epistemological argument for set-theoretic pluralism is supposed to be. (shrink)

Joseph Persky's excellent book, The Political Economy of Progress: John Stuart Mill and Modern Radicalism, shows that J. S. Mill's support for socialism is a carefully considered element of his political and economic reform agenda. The key thought underlying Persky's argument is that Mill has an ‘evolutionary theory of justice’, according to which the set of institutions and practices that are appropriate to one state of society should give way to a new set of institutions as circumstances change and the (...) people themselves improve. However, Persky does not spend a great deal of time discussing Mill's theory of reform, in particular the principles he believes should guide our reform efforts. Reflecting on these principles – notably his principle of impartiality or equal treatment – shows the consistency of Mill's thought over time. (shrink)

There is a common argument form in the metaphysics of natural laws literature: a theory of natural law is attacked by offering a claim L as a law of scientific field F (physics, chemistry, biology, etc.), and from this law metaphysical implications contrary to the theory are drawn. Quite often however, L would not be regarded as a law by a scientist of F. Roberts' "measurability account of laws" offers a new and interesting way to more reliably identify the laws (...) of a field F and to eliminate the L that are not laws of F from the literature. (shrink)

Logical monism is the view that there is ‘One True Logic’. This is the default position, against which pluralists react. If there were not ‘One True Logic’, it is hard to see how there could be one true theory of anything. A theory is closed under a logic! But what is logical monism? In this article, I consider semantic, logical, modal, scientific, and metaphysical proposals. I argue that, on no ‘factualist’ analysis (according to which ‘there is One True Logic’ expresses (...) a factual claim, rather than an attitude like approval), does the doctrine have both metaphysical and methodological import. Metaphysically, logics abound. Methodologically, what to infer from what is not settled by the facts, even the normative ones. I conclude that the only interesting sense in which there could be One True Logic is noncognitive. The same may be true of monism about normative areas, like moral, epistemic, and prudential ones, generally. (shrink)

A great many important decisions we make in life depend on scientific information that we are not in a position to assess. So it seems we must defer to experts. By now there are a variety of criteria on offer by which non-experts can judge the trustworthiness of a scientist responsible for producing or promulgating this information. But science is, for the most part, a collective not an individual enterprise. This paper explores which of the criteria for judging the trustworthiness (...) of individual scientists can be amended for use in assessing the trustworthiness of scientific collectives. It also offers some new proposals specifically geared to assessing collective trustworthiness in science, notably, an analysis of where to apply the criteria (for example at the group or individual level) and additional criteria to assess group infrastructure and design. The paper ends with some practical suggestions for how to assist the non-expert in this task. (shrink)

Consider cases in which an agent simply doesn't think to do a certain thing, or doesn't think of a crucial consideration favoring doing a certain thing, or intends to do a certain thing but forgets to do it. In such a case, is the agent able to do the thing that she fails to do? Assume that commonly we all‐in can do things that we do not do. Here I argue that, given this assumption, in the cases under consideration, too, (...) commonly agents all‐in can do the things they fail to do. (shrink)

In his précis of a recent book, Richard Joyce writes, “My contention…is that…any epistemological benefit-of-the-doubt that might have been extended to moral beliefs…will be neutralized by the availability of an empirically confirmed moral genealogy that nowhere…presupposes their truth.” Such reasoning – falling under the heading “Genealogical Debunking Arguments” – is now commonplace. But how might “the availability of an empirically confirmed moral genealogy that nowhere… presupposes” the truth of our moral beliefs “neutralize” whatever “epistemological benefit-of-the-doubt that might have been extended (...) to” them? In this article, I argue that there appears to be no satisfactory answer to this question. The problem is quite general, applying to all arguments with the structure of Genealogical Debunking Arguments aimed at realism about a domain meeting two conditions. The Benacerraf-Field Challenge for mathematical realism affords an important special case. (shrink)

Elga's presentation of The Sleeping Beauty Problem is often misread, with analyses that impute extra premises and derive false answers to the problem as Elga presented it. Here it is shown that hewing to the text requires that the Sleeping Beauty's degree of belief in a coin flip upon her first awakening is 1/2.

Primary objective: This study represents the first large-scale research on high school philosophy in a public education curriculum in North America. Our objective was to identify the impacts of high school philosophy, as well as the challenges of teaching it in its current format in Ontario high schools. Research design: The qualitative research design captured the perspectives of students and teachers with respect to philosophy at the high school level. All data collection was structured around central questions to provide insight (...) into the dynamics of their shared process of teaching/learning. Methods and procedures: We conducted semi-structured with interviews philosophy teachers (n = 9), classroom observations (n = 142), and student focus groups at 16 diverse high schools. Transcripts were coded according to themes. Results: Our findings reflect the complicated nature of philosophy as a discipline characterized by abstract thinking. Participants found it mind-opening, yet challenging, providing educational opportunities that are largely absent in conventional schooling. They saw multiple connections between philosophy and other subjects, but also appreciated its distinctive benefits. Teachers relied primarily on textbooks and contemporary media to deliver the curriculum. We found that a teacher’s background in philosophy may influence what is taught in philosophy courses and how, especially given the flexibility of the provincial curriculum. Conclusions: The findings suggest that philosophy is a unique, beneficial subject that teachers enjoy teaching and students greatly value, characterizing it as both difficult and rewarding. Our study revealed that considerable differences exist in how philosophy is taught and learned around the province. The flexibility of the provincial curriculum appears to be an invitation for creative and responsive teaching; however, philosophy teachers’ weak preparation can, by their own admission, be a hindrance to effective curriculum delivery. Studying philosophy enhances students’ thinking about other academic areas of study and in some cases opens them up to new ways of thinking. (shrink)

This article is part of a symposium on Bruce Cain's "Democracy More or Less: America’s Political Reform Quandary." It identifies the basic normative framework of Cain's skeptical "reform pluralism" as a form of democratic instrumentalism rather than political realism, and then argues that a more optimistic instrumentalist alternative is available. The instrumentalist can accept that more democracy need not entail better democracy. But the instrumentalist account of better democracy also gives us reason to believe that significant reform efforts remain worth (...) pursuing, for the simple reason that some of them have worked in the past. (shrink)

I distinguish several doctrines that economic methodologists have found attractive, all of which have a positivist flavour. One of these is the doctrine that preference assignments in economics are just shorthand descriptions of agents' choice behaviour. Although most of these doctrines are problematic, the latter doctrine about preference assignments is a respectable one, I argue. It doesn't entail any of the problematic doctrines, and indeed it is warranted independently of them.

We make the case that scientifically accurate and politically feasible responses to the climate crisis require a complex understanding of human cultural practices of niche construction that moves beyond the adaptive significance of culture. We develop this thesis in two related ways. First, we argue that cumulative cultural practices of niche construction can generate stable equilibria and runaway selection processes that result in long-term existential risks within and across cultural groups. We dub this the back of the invisible hand. Second, (...) we argue that the ability of cultural groups to innovate technological solutions to environmental problems is highly constrained in ways that are exacerbated by sustained intergroup conflict, inequality and by inherently unpredictable cascades in climate change and human migration patterns. After developing these theoretical points about human cultural practices of niche construction in detail, we conclude our discussion with some tentative practical suggestions about the way that cultural evolutionary history can more fruitfully be used in efforts to remit the climate crisis and contribute to sustainable practices of human climate change adaptation. (shrink)

Some recent exchanges (Gebharter 2017a,2017b; Baumgartner and Cassini, 2023) concern whether composition can have conditional independence properties analogous to causal relations. If so, composition might sometimes be detectable by the application of causal search algorithms. The discussion has focused on a particular algorithm, PC (Spirtes and Glymour, 1991). PC is but one, and in many circumstances not the best, of a host of causal search algorithms that are candidates for methods of discovering composition provided appropriate statistical relations obtain. The discussion (...) raises two issues: 1. Does the structure of the composition relation entail probability relations such that PC and like algorithms cannot discover composition from frequency data about kinds; and 2. what can be discovered—and how—about the composition of systems by PC or related causal search algorithms that exploit conditional independence relations. Baumgartner and Cassini answer the first question positively: constitution entails probability relations incompatible with discovery by PC. They do not engage the second question, but we will. (shrink)

Biological theory demands a clear organism concept, but at present biologists cannot agree on one. They know that counting particular units, and not counting others, allows them to generate explanatory and predictive descriptions of evolutionary processes. Yet they lack a unified theory telling them which units to count. In this paper, I offer a novel account of biological individuality, which reconciles conflicting definitions of ‘organism’ by interpreting them as describing alternative realisers of a common functional role, and then defines individual (...) organisms as essentially possessing some mechanisms that play this role. (shrink)

Hohwy (Hohwy 2016, Hohwy 2017) argues there is a tension between the free energy principle and leading depictions of mind as embodied, enactive, and extended (so-called ‘EEE1 cognition’). The tension is traced to the importance, in free energy formulations, of a conception of mind and agency that depends upon the presence of a ‘Markov blanket’ demarcating the agent from the surrounding world. In what follows I show that the Markov blanket considerations do not, in fact, lead to the kinds of (...) tension that Hohwy depicts. On the contrary, they actively favour the EEE story. This is because the Markov property, as exemplified in biological agents, picks out neither a unique nor a stationary boundary. It is this multiplicity and mutability– rather than the absence of agent-environment boundaries as such - that EEE cognition celebrates. (shrink)

A comprehensive draft overview of John Stuart Mill's public life and philosophy, including discussion of: 1. A System of Logic. – 2. The Greatest Happiness Principle. – 3. Progress, Liberty, and Democracy. – 4. Equality. – 5. India and Empire. – 6. Distribution, Socialism, and Sustainability.

This paper addresses the question of whether all that unites the main parts of John Stuart Mill’s On Liberty—the liberty principle, the defense of free discussion, the promotion of individuality, and the claims concerning individual competence about one’s own good—is a general concern with individual liberty, or whether we can say something more concrete about how they are related. I attempt to show that the arguments of On Liberty exemplify Mill’s institutional design approach set out in Considerations of Representative Government (...) and related works. Mill’s approach reflects both his debt to Bentham and his own progressive development of the utilitarian tradition. The paper proceeds by setting out the elements of Mill’s institutional designs and then showing that On Liberty neatly applies them, thereby clarifying the structure of the arguments of On Liberty. (shrink)

Number Nativism is the view that humans innately represent precise natural numbers. Despite a long and venerable history, it is often considered hopelessly out of touch with the empirical record. I argue that this is a mistake. After clarifying Number Nativism and distancing it from related conjectures, I distinguish three arguments which have been seen to refute the view. I argue that, while popular, two of these arguments miss the mark, and fail to place pressure on Number Nativism. Meanwhile, a (...) third argument is best construed as a challenge: rather than refuting Number Nativism, it challenges its proponents to provide positive evidence for their thesis and show that this can be squared with apparent counterevidence. In response, I introduce psycholinguistic work on The Tolerance Principle (not yet considered in this context), propose that it is hard to make sense of without positing precise and innate representations of natural numbers, and argue that there is no obvious reason why these innate representations couldn’t serve as a basis for mature numeric conception. (shrink)

It is widely agreed that the intelligibility of modal metaphysics has been vindicated. Quine's arguments to the contrary supposedly confused analyticity with metaphysical necessity, and rigid with non-rigid designators.2 But even if modal metaphysics is intelligible, it could be misconceived. It could be that metaphysical necessity is not absolute necessity – the strictest real notion of necessity – and that no proposition of traditional metaphysical interest is necessary in every real sense. If there were nothing otherwise “uniquely metaphysically significant” about (...) metaphysical necessity, then paradigmatic metaphysical necessities would be necessary in one sense of “necessary”, not necessary in another, and that would be it. The question of whether they were necessary simpliciter would be like the question of whether the Parallel Postulate is true simpliciter – understood as a pure mathematical conjecture, rather than as a hypothesis about physical spacetime. In a sense, the latter question has no objective answer. In this article, I argue that paradigmatic questions of modal metaphysics are like the Parallel Postulate question. I then discuss the deflationary ramifications of this argument. I conclude with an alternative conception of the space of possibility. According to this conception, there is no objective boundary between possibility and impossibility. Along the way, I sketch an analogy between modal metaphysics and set theory. (shrink)

My aim in this chapter is to place John Stuart Mill’s distinctive utilitarian political philosophy in the context of the debate about luck, responsibility, and equality. I hope it will reveal the extent to which his utilitarianism provides a helpful framework for synthesizing the competing claims of luck and relational egalitarianism. I attempt to show that when Mill’s distributive justice commitments are not decided by direct appeal to overall happiness, they are guided by three main public principles: an impartiality principle, (...) a sufficiency principle, and a merit principle. The question then becomes how luck and relational considerations figure into his articulation of these public principles. I argue that relational egalitarianism is more fundamental than considerations of luck and responsibility in Mill’s thought, but I also hope to show that any fleshed out picture of Mill’s reform proposals must recognize his condemnation of the role luck plays in determining the distribution of opportunities and outcomes. (shrink)

Some explanations are relatively abstract: they abstract away from the idiosyncratic or messy details of the case in hand. The received wisdom in philosophy is that this is a virtue for any explanation to possess. I argue that the apparent consensus on this point is illusory. When philosophers make this claim, they differ on which of four alternative varieties of abstractness they have in mind. What’s more, for each variety of abstractness there are several alternative reasons to think that the (...) variety of abstractness in question is a virtue. I identify the most promising reasons, and dismiss some others. The paper concludes by relating this discussion to the idea that explanations in biology, psychology and social science cannot be replaced by relatively micro explanations without loss of understanding. (shrink)

A recent empirical study claims to show that the answer to Molyneux’s question is negative, but, as John Schwenkler points out, its findings are inconclusive: Subjects tested in this study probably lacked the visual acuity required for a fair assessment of the question. Schwenkler is undeterred. He argues that the study could be improved by lowering the visual demands placed on subjects, a suggestion later endorsed and developed by Kevin Connolly. I suggest that Connolly and Schwenkler both underestimate the difficulties (...) involved in rectifying the study they seek to fix. The problem is that the experimental paradigm under consideration fails to account for the role that rational inference plays in newly sighted subjects’ ability or inability to recognize spatial properties across modalities. Since answering Molyneux’s question requires establishing whether spatial properties can be recognized, across modalities, by newly sighted subjects without recourse to rational inference, this is a problem. Indeed, it is a problem that may be worsened by Schwenkler and Connolly’s suggestions regarding the lowering of visual demands on subjects in cross-modal matching tasks. (shrink)

The motivating question of this paper is: ‘How are our beliefs in the theorems of mathematics justified?’ This is distinguished from the question ‘How are our mathematical beliefs reliably true?’ We examine an influential answer, outlined by Russell, championed by Gödel, and developed by those searching for new axioms to settle undecidables, that our mathematical beliefs are justified by ‘intuitions’, as our scientific beliefs are justified by observations. On this view, axioms are analogous to laws of nature. They are postulated (...) to best systematize the data to be explained. We argue that there is a decisive difference between the cases. There is agreement on the data to be systematized in the scientific case that has no analog in the mathematical one. There is virtual consensus over observations, but conspicuous dispute over intuitions. In this respect, mathematics more closely resembles stereotypical philosophy. We conclude by distinguishing two ideas that have long been associated -- realism (the idea that there is an independent reality) and objectivity (the idea that in a disagreement, only one of us can be right). We argue that, while realism is true of mathematics and philosophy, these domains fail to be objective. One upshot of the discussion is that even questions of fundamental physics may fail to be objective in roughly the sense that the question, ‘Is the Parallel Postulate is true?’, understood as one of pure mathematics, fails to be. Another is a kind of pragmatism. Factual questions in mathematics, modality, logic, and evaluative areas go proxy for non-factual practical ones. -/- . (shrink)